核准日期：2008年05月04日
修改日期：2008年06月05日
2008年11月10日
注射用比阿培南说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
以下患者禁用：（1）对本品过敏者；（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者。
【药品名称】
通用名称：注射用比阿培南
商品名称：安信®
英文名称：Biapenem for injection
汉语拼音：Zhusheyong Bi'apeinan
【成 份】
本品主要成份为比阿培南，无辅料。
化学名称：6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐
化学结构式：
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H |
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H |
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S |
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+ |
分子式：C15H18N4O4S
分子量：350.40
【性 状】
本品为白色至微黄白色结晶性粉末。
【适 应 症】
对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。
本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。
【规 格】0.3g
【用法用量】
每0.3g比阿培南溶解于100ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30～60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的给药量不能超过1.2g。
【不良反应】
国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤搔痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。
本品严重不良反应包括：
（1）休克（＜0.1%）、过敏；
（2）间质性肺炎（0.1%～5%），PIE综合症；
（3）伪膜性结肠炎等严重肠炎；
（4）肌痉挛、**障碍；
（5）肝功能损伤、黄疸；
（6）急性肾功能不全；
【禁 忌】
（1）对本品过敏者禁用。
（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。
【注意事项】
（1）对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；
（2）本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用；
（3）严重的肾功能不全者慎用；
（4）老年患者慎用（参照【老年用药】）；
（5）进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；
（6）有癫痫史者及中枢神经系统疾病患者慎用；
（7）用班氏试剂、斐林试剂进行试纸反应和临床尿糖检测，均有可能出现假阳性结果；
（8）Kveim test 试验中有可能呈现阳性结果。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对孕妇及妊娠妇女用药的安全性尚不明确。
【儿童用药】
对儿童用药的安全性尚不明确。
【老年用药】
老年人由于生理功能下降，需注意调整用药剂量及用药间隔时间。
【药物相互作用】
本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。
【药物过量】
未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品，可采用常规的监护及对症治疗。
【药理毒理】
药理作用
比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。
毒理研究
重复给药**：大鼠和犬连续3个月静脉注射比阿培南，主要**反应为粪便异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南600mg/kg/d，肾小管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。
遗传**：比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖**：大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射300mg/kg/d，出现摄食量减少、体重下降等**反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南300mg/kg/d，导致F1代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期**试验中，100mg/kg/d及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道张开延迟；但在10周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。
【药代动力学】
（1）血药浓度
健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系（见图1）。
图1 单次静脉滴注后血药浓度（健康成人）
反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。
表1 健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数
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剂量mg |
Cmax(μg/ml) |
T1/2(hr) |
AUC(μg.hr/ml) |
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150 |
8.8±0.9 |
0.97±0.06 |
14.7±0.8 |
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300 |
17.3±2.2 |
1.03±0.10 |
29.2±4.8 |
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600 |
32.4±2.3 |
1.04±0.07 |
55.4±6.0 |
（2）体内分布
30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆液中浓度为9.6µg/ml。用药6小时后唾液中药物浓度为0.1～2.5μg/g。
（3）代谢
健康成人（5例）单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7%～23.4%经尿排泄。并且代谢物均无抑菌活性。
（4）排泄
健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、600mg时，给药后0～2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml，在给药后8～12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小时累计排泄率分别为62.1％、63.4％和64.0％。
（5）肾功能不全患者给药后的血药浓度
※ 对肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长，见图2。
图2 单次静脉滴注后血药浓度（肾功能不全患者）
※ 对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者（3例），静脉滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。
※ 对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5例），用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长（见图3）。
图3 单次静脉滴注后血药浓度（血液透析患者）
【贮 藏】遮光，密封，在干燥处保存。
【包 装】西林瓶装，每盒1瓶。
【有 效 期】24个月
【执行标准】YBH04042008
【批准文号】国药准字H20080225
【生产企业】
企业名称：南京先声东元制药有限公司
生产地址：南京浦口经济开发区兴隆路8号
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