【药品名称】
通用名称：去氧氟尿苷片
商品名称：枢 绮
英文名称：Doxifluridine Tablets
汉语拼音：Quyangfuniaogan Pian
【成 份】
化学名称：5’-去氧-5-氟尿苷
分子式：C9H11FN2O5
分子量：246.20
【性 状】本品为薄膜衣片，去膜后显白色或类白色。
【适 应 症】本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌。
【规 格】0.2g
【用法用量】口服，总量0.8～1.2g（4-6片），分3～4次，并根据年龄、症状可适当增减，或遵医嘱，与其他抗肿瘤药物一起使用时，请遵医嘱。
【不良反应】在常用剂量下，本品耐受性好，但有时也可能出现以下不良反应：
1、消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性肠梗阻，罕见胃肠道出血、胃溃疡、舌炎等；
2、血液：可出现白血球减少、血红蛋白降低，偶尔出现血小板减少、贫血等症状。
3、肝脏：偶见GOT、GPT、AI-P、BIL等升高。
4、肾脏：偶见BUN上升、血尿、蛋白质、尿频等症状。
5、**神经系统：偶有出现倦怠感、头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、脚步不稳，定向障碍，嗅觉倒错，口齿不清，味觉减弱等症状，尚有类似化合物（卡莫夫等）引起脑白质症的报道。
6、皮肤：偶有出现色素沉着、瘙痒感、毛发脱落，罕见指、趾甲异常和皮炎等。
7、循环系统：罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常（ST段升高）等症状。
8、过敏症：偶有皮疹，湿疹、荨麻疹，罕见光过敏。
9、其他：有时出现发热、咽喉部不适感、眼睛疲劳等症状。
【禁 忌】
1、对本品有过敏史的患者。
2、孕妇及哺乳期妇女。
3、正在接受索立夫定（Sorivudine）治疗患者。
【注意事项】
一、对以下患者慎重用药：
1、骨髓机能抑制的患者
2、肝功能障碍的患者
3、肾功能障碍的患者
4、并发感染的患者
5、心脏疾患或既往有心脏病史的患者
6、水痘患者（有可能导致致命性的全身障碍）
7、儿童
8、消化道溃疡或出血的患者
二、一般注意事项：
1、可能会引起骨髓机能抑制等严重副作用，因此需多次进行临床检查（血液、肝、肾功能检查），充分观察患者的状态、症状、体征，发现异常时减量、停药并给予适当处理。
2、可能会引起严重的肠炎（出血性肠炎，缺血性肠炎，坏死性肠炎）和脱水，密切注意病人的症状、体征。当发生严重的腹部疼痛，腹泻和其他症状时，立即停药并对症治疗，当发生脱水时，应采取适当的治疗，如补液治疗。
3、充分注意感染症状、出血倾向的发生及恶化。
4、儿童用药时，要特别注意副作用的发生，慎重用药。
5、儿童以及生育年龄患者用药时，需考虑到对性腺的影响。
6、有报导在国外静脉用药时，引起胸痛、心电图异常（ST段上升，T波倒置等）现象。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、据动物实验（小鼠），报告有致畸作用，对哺乳妇女不要用药。
2、据动物实验（小鼠），报告药物会进入乳汁，因此哺乳期服药时，应停止哺乳。
【儿童用药】 对早产儿、新生儿、乳婴或儿童的安全性尚未确定（无使用经验）。
【老年用药】 老年患者和生理功能低下者慎用本药。
【药物相互作用】 合并使用其他抗恶性肿瘤药物时，可能加重骨髓抑制等不良反应。抗病毒药索立夫定（Sorivudine）与本品或氟尿嘧啶并用时，可阻碍后者代谢，导致血液中浓度升高，显著抑制骨髓，出现严重血液**可导致死亡，故严禁合用。
【药物过量】尚未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】
药理作用：
去氧氟尿苷片是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶（5-Fu），发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-Fu。
毒理研究：
急性** 试验测得小鼠灌胃给药及腹腔注射的LD50值分别为2.45g/kg和4.20g/kg,其95%的可信限分别为2.175-2.770g/kg及4.014-4.401g/kg。
亚急性 口服本品13周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸腺重量减少，200mg/kg体重增加抑制、障碍性尿蛋白、胸腺和精巢缩小等。
慢性** 口服本品26周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸脱毛，障碍性尿蛋白，200mg/kg体重增加抑制、出血、核细胞数减少、肿胀、胸腺缩小等。
生殖** 妊娠前和妊娠初口服本品25、50、100mg/kg日，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异。器官形成期服用本品，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异骨化延迟、外形异常等，100mg/kg以上生存率低下，哺乳期服用本品25、50、100mg/kg/日，新生儿出现异常。
其他 有报导对狗大量（10mg/kg以上）经口投入去氧氟尿苷时，脑实质内出现异常病变，脑脊髓出现小出血灶。
【药代动力学】
1、血液中浓度 恶性肿瘤患者一次口服去氧氟尿苷（5’-DFUR）0.8g，被迅速吸收，原形药物的血清浓度1-2小时后达到高峰值，约1ug/ml，之后迅速下降，此外，血中5-FU的浓度也在1-2小时达到峰值，其浓度约为原形药物的1/10。
2、组织内浓度 恶性肿瘤患者，一次经口服去氧氟尿苷后，测定血中以及组织内5’-DFUR，5-FU浓度并加以比较，显示5’-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高，5-Fu在肿瘤组织的浓度比血中高。另外，胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌患者，单次或多次口服本品后，显示肿瘤组织内5-FU的浓度比非肿瘤组织内浓度高。
3、代谢及排泄 本品由肿瘤组织内的吡啶核苷磷酸化酶分解成5-FU及5-脱氧核糖磷酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后，尿中可检出原形药5-FU及其代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。
【贮 藏】遮光，阴凉处（不超过20℃）密封保存。
【包 装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶， 每瓶20片、每瓶24片、每瓶36片。
【有 效 期】24个月
【执行标准】《中国药典》2015年版二部
【批准文号】国药准字H20031267
【生产企业】福安药业集团宁波天衡制药有限公司
