描述：Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂，抑制Raf-1，B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM，20 nM 和 22 nM
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研究领域 >> 癌症
靶点：
VEGFR3:20 nM (IC50)
Braf:22 nM (IC50)
Raf-1:6 nM (IC50)
VEGFR2:90 nM (IC50)
BrafV599E:38 nM (IC50)
PDGFRβ:57 nM (IC50)
c-Kit:68 nM (IC50)
Flt3:58 nM (IC50)
体外研究：索拉非尼甲苯磺酸盐还抑制BRAFwt（IC50 = 22 nM），BRAFV599E（IC50 = 38 nM），VEGFR-2（IC50 = 90 nM），VEGFR-3（IC50 = 20 nM），PDGFR-β（IC50 = 57 nM），生化分析中c-KIT（IC50 = 68 nM）和Flt3（IC50 = 58 nM）[1]。当用抗人抗HGF抗体共同处理10-0505细胞时，索拉非尼诱导的c-Met，p70S6K和4EBP1磷酸化显着降低，表明用索拉非尼甲苯磺酸盐治疗导致HGF分泌增加和c-Met活化和mTOR目标
体内研究：索拉非尼甲苯磺酸盐（10,30,50和100mg / kg，口服）治疗以剂量依赖性方式抑制06-0606和10-0505异种移植物的肿瘤生长（P <0.01）。索拉非尼也显着降低了06-0606和10-0505异种移植物的生长速率。用索拉非尼50mg / kg和100mg / kg治疗的小鼠中06-0606肿瘤的重量分别为对照的约13％和5％。 50mg剂量的索拉非尼显着抑制5-1318,26-1004和10-0505行的小鼠肿瘤生长（P <0.01）。对于50mg剂量，T / C比率，其中T和C分别是治疗结束时索拉非尼和媒介物治疗的肿瘤的中位数重量（mg），分别为06-0606,26-1004,5- 1318和10-0505异种移植物分别为0.13,0.10,0.12和0.49 [2]。二乙基亚硝胺（DENA）组的存活率为73.3％，索拉非尼组为83.3％，而正常对照组为100％。与正常对照组相比，DENA组显示器官指数显着增加（1.51倍增加，p <0.05），而与DENA组相比，索拉非尼治疗显示器官指数显着降低（p <0.05）。索拉非尼组的器官指数显着降低至低于正常对照组的值
激酶实验：为了测试化合物对各种RAF激酶同种型的抑制作用，将索拉非尼加入到Raf-1（80 ng），wt BRAF或V599E BRAF（80 ng）与MEK-1（1μg）在测定缓冲液[20 mM Tris]中的混合物中（pH 8.2），100mM NaCl，5mM MgCl 2和0.15％β-巯基乙醇]，终浓度为1％DMSO。通过添加25μL10μMγ-[33P] ATP（400Ci / mol）引发RAF激酶测定（终体积50μL），并在32℃下孵育25分钟。通过过滤将磷酸化的MEK-1收获到磷酸纤维素垫上，并使用1％磷酸洗去未结合的。通过微波加热干燥后，使用β板计数器来量化过滤器结合的
细胞实验：将10-0505,06-0606和26-1004肿瘤精细切碎并用改良的Eagle培养基（MEM）洗涤三次。通过以800×g离心10分钟收获细胞。在存在或不存在5μg/ mL抗人（HGF）抗体的情况下，用无血清MEM中的3或6μM索拉非尼处理细胞48小时。收集来自载体或索拉非尼处理的（无抗人抗体）的总共2mL条件培养基并使用VIVASPIN 20浓缩，并通过蛋白质印迹法测定条件培养基中分泌的HGF
动物实验：小鼠[2]对于剂量反应实验，给予携带06-0606和10-0505异种移植物的小鼠4次口服索拉非尼（10,30,50和100mg / kg每日），持续12天。每个治疗组由五只小鼠组成。为了研究索拉非尼的抗肿瘤作用，每天口服给予患有肿瘤的小鼠50mg / kg索拉非尼，持续12天。每个处理组由14只动物组成，每个实验重复至少两次。肿瘤植入后第7天开始治疗。到这时，HCC异种移植物达到约100mm 3的大小。为了研究雷帕霉素和索拉非尼对10-0505异种移植物生长的影响，给患有肿瘤的小鼠（每组14只）口服200μL载体，或50mg / kg索拉非尼，或1mg / kg雷帕霉素，或指示天或雷帕霉素加索拉非尼。通过游标卡尺测量肿瘤的长度和宽度，每周至少监测肿瘤生长两次。肿瘤体积计算如下：[长×宽2×π/ 6]。在研究结束时，用体重杀死小鼠并记录肿瘤重量，收集肿瘤用于分析。大鼠[3]在该研究中，使用100至120g雄性白化病大鼠。在适应期后，将大鼠称重并随机分成三组：第1组（正常对照组; n = 10）每天给予载体8周。第2组（DENA组; n = 15）接受ip单剂量的200mg / kg DENA。第3组（索拉非尼组; n = 12）在DENA ip注射后6周，以10mg / kg的剂量口服给予索拉非尼，持续2周。在实验结束时（8周），将大鼠称重，并杀死，解剖它们的器官。将新鲜器官用冰冷的盐水洗涤两次，用干净的纸巾擦干，并称重。器官指数计算为器官重量（g）/最终体重（g）×100。将器官分成五部分：一部分保存在10％福尔马林中用于组织病理学检查，另一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃
密度：1.454 g/cm3
沸点：523.3ºC at 760 mmHg
分子式：C28H24ClF3N4O6S
分子量：637.027
闪点：270.3ºC
精确质量：636.105713
PSA：158.59000
LogP：8.34970
计算化学：
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无
2.氢键供体数量:4
3.氢键受体数量:10
4.可旋转化学键数量:6
5.互变异构体数量:6
6.拓扑分子极性表面积155
7.重原子数量:43
8.表面电荷:0
9.复杂度:853
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:2
