
尼卡巴嗪作为一种重要的抗球虫药物,自1955年由美国麦克公司开发以来,在全球范围内已被广泛使用多年。其在鸡和火鸡的球虫病预防与治疗方面效果显著,同时还能促进雏鸡生长。在制药领域,尼卡巴嗪的合成工艺一直是研究重点。
传统的尼卡巴嗪生产方法较为复杂,需要分别合成4,4'-二硝基二苯基脲和2-羟基-4,6-二甲基嘧啶,然后再将两者在溶剂中于特定温度下复合。以4,4'-二硝基二苯基脲的合成为例,早期方法存在诸多弊端。比如采用旋转熔融法直接由游离的对硝 基苯胺和尿素反应生成,该方法反应温度高达300℃,对设备要求极高,难以实现工业化生产;苯胺与尿素缩合后再硝化的方法,路线较长,总收率低,且在硝化过程中易出现邻位硝化,导致产品纯度不高;对硝 基苯胺与光 气反应虽原料价廉、工艺简单、收率较高,但光 气具有剧毒,给安全生产带来极大隐患;对硝 基苯胺用盐酸酸化成盐后与尿素在高沸点溶剂中反应,后处理繁琐;对硝 基苯胺与对硝基异氰酸酯反应,虽收率及产品纯度较高,但原料制备复杂,实际收率不理想,仅适用于实验室合成。
随着技术的不断进步,新的合成工艺应运而生。例如郑州福源动物药业有限公司发明的"一锅法"制备尼卡巴嗪的方法。该方法将对硝 基苯胺、固体光 气、溶剂投入反应釜,在75~130℃条件下先生成4,4'-二硝基二苯基脲,接着加入甲醛、乙酰 丙酮、尿素、一种无机酸,在65~70℃反应11小时,最后用碱调pH值为中性,经离心、干燥即可获得符合质量标准的尼卡巴嗪。与传统方法相比,"一锅法"具有显著优势。它极大地缩短了工艺路线,减少了生产设备,缩短了工时,降低了能耗,实现了清洁生产,还提高了设备利用率,并且实现了溶剂的回收套用,有效降低了生产成本,为尼卡巴嗪的大规模生产提供了更高效、经济、环保的途径。
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