传统药物治疗主要依赖间歇性给药，其中口服和静脉注射是最常见的给药方式。这些方式会将高浓度药物快速送入血液，但药物浓度往往在短时间内就降至治疗阈值以下，形成所谓的峰谷效应。这种波动远非理想状态——过高的浓度可能具有毒性，而低于治疗水平的浓度则会导致治疗无效。
与此同时，口服给药还存在更多问题。其必须经受胃肠道的严苛环境，包括强酸性条件和多种能降解活性成分的酶。此外，肝脏的首过代谢会显著降低许多药物的生物利用度。为了克服这些缺陷，通常需要频繁给药以维持治疗浓度，尤其是在慢性和长期疾病的管理中。随着全球人口老龄化导致慢性病发病率上升，这一问题愈发紧迫。
在临床中某些疾病需要在特定靶部位达到高药物浓度，尽管增加剂量可以实现这一目标，但也可能引发全身毒性。因此，对能够长期维持治疗药物浓度的先进给药技术的需求日益增长。在这一大背景下，基于未被满足的临床需求，长效注射剂(Long-acting injection, LAI)应运而生。
FDA于1952年批准了首 款长效注射剂（LAI）—— 抗生素苄星青霉素（商品名：Bicillin LA），该药物需每 2 周或 4 周进行一次肌内注射。在随后的几十年间，长效注射剂的研发逐渐扩展到其他治疗领域，涵盖多种储库型制剂，例如用于避孕的制剂、针对乳腺癌和前列腺癌的激素替代疗法或激素基疗法制剂，以及用于治疗精神分裂症的长效抗精神病药物制剂。经过了几十年的发展，到 2023 年LAI的全球市场已达 137 亿美元，预计2025年至2034年间的复合年增长率为10.6%，处于稳定发展阶段。
01 长效注射剂（LAI）：临床价值显现，瓶颈待破
当前，长效注射剂的全球研发和市场格局以 “注射型便捷化、植入型精准化” 为核心临床趋势，在全球医药市场占据了一席之地。LAI的研发策略包括油基 LAI、注射用混悬液、微球、脂质体以及原位凝胶等，每种制剂策略都有其独特的药物释放机制，能够满足不同的临床需求。
注射用长效混悬液与油基LAI凭借“无需特殊设备、操作简单”的临床优势，占据基层医疗与短期给药场景，如如精神分裂症等。油基LAI通常通过肌肉或皮下注射给药，并在注射部位形成药物贮库，将药物缓慢释放到周围血液中。其缓释机制主要依赖于油性载体在注射部位的缓慢分解和药物在油水之间的分配。
脂质体以及微球制剂以“释放可控、周期长”的特点，服务于慢性病长期治疗需求，原位形成植入剂则作为中间技术，填补了“低侵入性到中长期释放”的空白。各类技术在避孕、肿瘤、眼科等领域的临床落地，不仅验证了LAI在提升疗效、降低副作用、改善依从性方面的价值，也为后续制剂创新奠定了按治疗场景选择技术路径的应用逻辑。
图1：长效注射剂递送系统类型
尽管当前长效注射剂（LAI）已在特定治疗领域展现出明确成效，但要将其应用范围拓展至更多病症，仍需突破多重关键挑战。
从药物递送的核心特性来看，LAI首先面临适用药物类型的局限——其主要适配强效药物，这是因为注射剂的体积、植入物的尺寸直接限制了总给药剂量，难以满足非强效药物的治疗需求。而除了剂量限制，药物释放的精准性也是核心难题：多数LAI依赖药物自身的扩散与溶解实现长效释放，虽能达到持续给药效果，但释放过程缺乏调控，且普遍存在初期释放速率过快的问题；相比之下，储库型植入物通过“药物经速率控制膜渗透”的设计实现稳定零级释放，这一方案对规避药物高爆发初始释放可能引发的早期毒性风险至关重要。
在临床应用场景中，LAI还面临联合治疗适配性与患者接受度的双重制约。一方面，当前多数LAI为单药递送设计，对于需要联合用药的患者，其疗效覆盖能力有限；另一方面，制剂的临床耐受性直接影响患者接受度——例如，原位形成凝胶或粘性注射剂可能因注射操作性问题引发给药疼痛，部分制剂还会导致注射部位不良反应；即便预制植入物的释放稳定性更优，其侵入性植入过程伴随的疼痛，也会降低患者的治疗依从性。
此外，从生产层面看，LAI的无菌要求还带来现实矛盾：终端灭菌虽成本较低，却可能改变产品的理化性质；而无菌制造虽能维持制剂完整性，却会大幅增加生产成本，这一矛盾直接制约了LAI的规模化推广。
02 超长效注射剂（u-LAIs）：开启超低频给药新篇
随着长效注射剂（LAI）在慢性病管理、特殊治疗领域的临床价值逐步验证，进一步延长给药间隔、降低治疗负担的超长效注射剂（Ultra-long-acting injectables, u-LAIs）成为制剂研发的核心方向。与传统 LAI 相比，u-LAIs以超低频给药为核心特征——给药周期普遍延长至每季度（3 个月）及以上，部分产品甚至实现半年或每年一次给药，其技术设计重点突破肽类、生物制剂及 RNA 疗法等复杂分子的递送瓶颈，解决这类药物因环境敏感性高、药代动力学复杂导致的高频给药伴随的依从性低矛盾。
图2：超长效注射剂（Ultra-long-acting injectables, u-LAIs）的进化历史
目前，u-LAIs已在多类治疗领域实现临床落地与突破，覆盖自身免疫、眼科、慢性疾病管理及小分子治疗等关键方向。
在自身免疫领域，用于银屑病治疗的IL-23抑制剂Skyrizi与偏头痛预防的CGRP抑制剂Ajovy，均采用每季度1次皮下注射的维持给药方案，大幅减少患者治疗频次；眼科领域，针对湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的VEGF/Ang-2双特异性抗体Vabysmo，对部分患者可实现每4个月1次玻璃体内注射，在保障疗效的同时降低眼部给药负担；慢性疾病管理场景中，骨质疏松治疗用RANKL抑制剂Prolia、多发性硬化治疗用CD20靶向药物Ocrevus，均将给药间隔延长至每半年1次，显著改善长期治疗人群的依从性。
即便在小分子药物领域，u-LAIs的创新同样显著：用于精神分裂症治疗的帕利哌酮棕榈酸酯制剂（Invega Hafyera），通过优化制剂设计实现每6个月1次肌内注射；在HIV暴露前预防（PrEP）领域，衣壳抑制剂Yeztugo更成为首 款每半年1次注射的预防性药物，其活性成分lenacapavir的一年一次给药制剂已进入Ⅰ期临床研究，进一步探索u-LAIs的长效潜力。
u-LAIs 的核心价值在于双向减负：对患者而言，大幅减少注射次数可规避频繁给药对日常生活的干扰，尤其改善需长期治疗人群的依从性；对医疗系统而言，降低医护操作需求，减少冷链存储、单次给药器械等资源消耗，同时在拥挤治疗领域（如哮喘、特应性皮炎）通过给药频率差异化构建竞争优势——例如在研的超长效 IL-5 抑制剂 Depemokimab，以半年1次给药对标现有每 2-4 周给药的同类产品，有望重塑临床选择。
不过 u-LAIs 的规模化应用仍需突破三重障碍：一是不可逆性顾虑，超低频给药导致药物起效后难以快速调整剂量或停药，对安全性监测提出更高要求；二是新型依从性风险，缺乏日常给药习惯可能导致患者漏记长期治疗计划；三是定价与支付博弈，单位剂量研发及生产成本较高，需通过真实世界疗效与卫生经济学证据，向支付方证明其长期价值以获得市场准入支持。
03 国内发展：改良型新药风口下的 LAI 实践
当前国内仿制药领域竞争日趋激烈，研发同质化问题凸显，而创新药因技术壁垒高、研发周期长、失败风险大，其高度不确定性让众多企业望而却步。在此背景下，兼具临床价值提升与研发风险可控性的改良型新药，恰好填补了仿制药与创新药之间的市场空白，呈现方兴未艾的发展态势，成为医药企业转型期的重要战略选择。
从国内改良型新药的研发热点来看，注射剂、缓控释固体口服制剂、口腔速溶膜剂等高端复杂制剂，凭借对现有药物给药方式、疗效持续性的优化能力，已成为突破的核心方向。其中，长效注射剂（LAI）凭借其独特的临床优势 —— 既能减少给药频次、规避峰谷效应以提升疗效与安全性，又能改善患者长期治疗的依从性，加之较高的制剂技术壁垒，如微球、脂质体、原位凝胶等缓释技术的研发难度，正逐步成为企业在改良型新药立项与研发中的核心聚焦领域，竞争格局从 广泛布局 向 精准突破转变。
值得关注的是，国内企业在长效注射剂领域已取得显著突破，为行业发展提供了实践范例。例如，清普生物自主研发的非甾体抗炎药（NSAID）美洛昔康注射液（II），通过制剂技术创新实现了 24 小时长效镇痛效果，可满足一日一次给药需求；该产品于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）与国家药品监督管理局（NMPA）的批准，成为国内少数实现中美双报双批的长效注射剂品种，不仅验证了国内企业在高端制剂研发领域的技术实力，也为长效注射剂的国际化布局提供了可借鉴的路径。
参考资料：
1. 长效注射剂的改良与创新：现状与未来，药学进展；
2. Long-acting drug delivery systems: Current landscape and future prospects, Drug Discovery Today d Volume 30, Number 9 d September 2025
3. Global trends in R&D 2025; IQVIA Institute report: https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/global-trends-in-r-and-d-2025
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