数千年前，秦始皇遣方士徐福出海，远赴蓬莱求仙问道，以图长生，却求而不得。时至今日，美国科技富豪Bryan Johnson曾以17岁儿子的「年轻」血浆替换自身「衰老」血液，企盼青春永驻，检测结果亦证徒劳。
追求长生不老与青春永驻，贯穿人类文明古今。近期一项BD出海合作，再度将抗衰领域药物推至大众视野。6月26日，迈威生物与美国抗衰公司Calico Life Science（以下简称Calico）就靶向IL-11疗法新药9MW3811达成独家许可协议。高达2500万美元的首付款，对于一款临床早期产品而言，IL-11靶点药物缘何得到高度认可？
长生的理性面
衰老本质上是生物学随时间推移的演变过程。在老龄化加剧的背景下，现代科学对抗衰老的认知已从单纯追求“活得更久”，转向了“活得更健康”。
随着全球主要市场老龄化趋势加剧，据兴业研究数据，仅心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病的药物市场规模累计就已超过2万亿元，衰老相关疾病市场前景广阔。同时，抗衰老产业也从最初的保健护肤，逐渐发展到了基于生物标记物的科学、个性化抗衰解决方案。不仅如此，抗衰领域的研究也正在得到越来越大的投入，2022年，沙特宣布每年投入10亿美元，旨在全球范围内投资抗衰老技术的研发。
国际顶刊Cell发表的衰老综述系统阐述了14个衰老标识，其中慢性炎症赫然在列。这种持续的低度炎症状态会渐进性损伤组织器官功能，并深度参与多种衰老相关疾病的发生发展。
图1.14个衰老标识及相关机制1
慢性无菌性炎症在衰老研究中愈发重要，免疫衰退和促炎基因的不当激活成为了衰老和年龄相关性病理状态及寿命缩短的重要标志。
2024年，发表于Nature一篇文章揭示了IL-11和衰老的密切联系。Staurt A. Cook团队研究发现，IL-11水平会随着年龄增长而上调，另由于IL-11深度参与了ERK-mTORC1/JAK-STAT3信号通路激活，促进慢性炎症状态发生以及纤维化疾病发展。在人成纤维细胞连续传代研究中，抗IL-11抗体处理组细胞DNA端粒在晚期代次（P14）和低代次（P4）相似，而且在对照组观察到了IL-11依赖性的衰老标志物增加。
另外在动物试验中，IL-11基因敲除或给予抗IL-11制剂处理的小鼠表现出了一系列老年相关疾病或症状延缓，包括代谢水平和肌肉功能改善，并减轻了衰老相关标志物、纤维化进展和衰弱水平。研究组的小鼠中，雄性小鼠中位寿命延长22.5%，雌性延长25%。
图2.与IL-11相关的疾病病理3
目前已有多项研究表明，IL-11参与多种炎症性疾病的病理过程，包括多发性硬化、关节炎、哮喘等。临床前的一系列研究都证明了IL-11在慢性炎症、纤维化和衰老中促进作用，同时Stuart团队还指出IL-11对肿瘤发生和肿瘤的免疫逃逸机制很重要，充分说明抗IL-11疗法对包括器官纤维化、肿瘤和衰老导致的代谢衰退、多种疾病并发和身体虚弱等具有潜在的临床应用价值，前途不可限量。
抗衰前沿迎来中国变量
如此广阔前景的靶点，目前临床阶段的抗IL-11疗法却相对稀缺。
表1. 全球抗IL-11疗法研发进展，来源：药渡数据
据药渡数据，全球仅有三款直接靶向IL-11的产品进入了临床，包括勃林格殷格翰收购Enleofen所得的BI-765423（临床II期），迈威生物的9MW3811（临床I期），以及华奥泰生物的TSLP/IL-11双抗HB-0056（临床I期）。
涉及此次合作的9MW3811是迈威生物自主研发的抗IL-11抗体，已获得中国、美国和澳洲的临床准入，申报适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和实体瘤，目前已在中国和澳大利亚完成I期临床。
IPF是一种预后差、持续进展的致死性肺病，严重影响全球约300万患者的生命健康，目前仅吡非尼酮和尼达尼布两款药物获批上市，但这两款药物无法逆转疾病进展，疗效有限，临床未满足需求巨大。
IL-11作为细胞衰老和纤维化进展的一个重要病理因子，9MW3811在临床前小鼠模型中展现出了显著的抗纤维化能力，有望成为抗IPF等纤维化疾病的有效治疗药物，填补临床空白。在IPF领域深耕的勃林格殷格翰也早早布局了抗IL-11抗体BI-765423，证明IL-11在治疗IPF方面的潜力。
由于肿瘤的发生发展和衰老密不可分，IL-11靶点也展现出了抗肿瘤相关活性。迈威生物发表在NPJ Precision Oncology的数据表明，9MW3811可有效阻断IL-11/IL-11Ra/gp130三体复合物形成，抑制JAK/STAT3信号通路，从而显著减少了肿瘤生长，另外9MW3811和抗PD-1抗体联用也明显促进了CD8+ T淋巴细胞的活化，与PD-1单抗产生了协同效应。9MW3811具备可调节肿瘤微环境的能力，可改善PD-1单抗耐药或响应不佳患者群体的肿瘤免疫药物疗效，将来或许可开发联合疗法，拓展癌症患者的治疗边界。
而提到Calico，或许国内并不是很熟悉，但其在全球抗衰领域已拥有较大影响力。这家总部旧金山的生物科技公司，由谷歌母公司Alphabet与前基因泰克CEO Arthur D. Levinson于2013年共同创立，专注攻克衰老及年龄相关疾病，曾在Nature发文研究热量限制与小鼠遗传之间的关联。创始人Levinson博士深厚的分子免疫学与遗传学造诣，以及其执掌基因泰克十余年的领导经验，更赋予公司在生物医药领域深度耕耘的能力。
早在2014年，Calico即宣布与艾伯维合作，旨在优势互补，共同发现、开发并商业化针对衰老相关疾病（包括神经退行性疾病和癌症）的新疗法。Calico主要负责更前沿的早期药物发现与开发。
双方先后于2018年及2021年宣布延长合作至2025年。在投入十数亿美元、长达十余年的深度合作下，已共同推进超20个早期项目，并将合作项目推进至IIa期，协议期限延至2030年。
在“国产药出海”的大背景下，与顶级药企艾伯维的长期合作并未局限Calico的视野。具备抗衰和抗癌双重属性的IL-11靶点吸引了Calico的目光。巨大的适应症拓展潜力、品种相对稀缺的靶点、扎实的临床前数据共同构成了9MW3811的管线价值，最终让迈威生物和Calico「牵手成功」。
结 语
纵观人类千年长生夙愿，终在科学理性的指导下，回归「健康寿命」核心。全球老龄化浪潮中，抗衰领域万亿级蓝海将至，其意义远超容貌维系，更关乎消除老年疾病重负。
迈威生物以超前战略眼光，布局全球稀缺IL-11靶点并成功携手抗衰巨头Calico，印证了其研发前瞻性，更展现破局智慧——以全球视野跳脱肿瘤、自免内卷红海，以抗衰领域开辟第二曲线。于迈威生物而言，这项合作的意义恐怕不止于项目带来的金额收益，更是对其创新早期研发能力及数据的认可，为公司后续推进其他创新品种的BD合作开了一个好头。
参考文献：
1.DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.011
2.DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9
3.DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155750.
4.https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-2365
5.DOI: 10.1038/s41698-025-00913-w
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