在2025年世界肺癌大会（WCLC）的舞台上，一款来自中国的PD-L1ADC新药HLX43正悄然改写晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。复宏汉霖公布的Ib期临床数据显示，HLX43在三线及以后的非鳞状NSCLC患者中客观缓解率（ORR）达到46.2%，疾病控制率（DCR）更是高达96.2%--这一数据不仅远超传统化疗，甚至在某些细分人群中创下新纪录。
临床数据
在肺癌治疗的漫长征程中，后线治疗一直是临床医生和患者面临的巨大挑战。传统的化疗方案虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但随着治疗线数的增加，患者的身体状况逐渐变差，对化疗的耐受性也越来越低，且化疗的有效率也不尽如人意。部分靶向药虽然能够精准地作用于肿瘤细胞，但由于肿瘤的异质性和耐药性的产生，其疗效也往往受到限制。
HLX43的出现，为肺癌后线治疗带来了新的曙光。在此次公布的临床数据中，HLX43在多种肺癌患者群体中展现出了令人瞩目的疗效，成功打破了传统治疗的响应瓶颈。
在整体NSCLC患者中，HLX43的表现已十分出色。而在非鳞状NSCLC后线治疗这一关键领域，其更是展现出了卓越的疗效。三线及以后的非鳞状NSCLC人群中，ORR高达46.2%，DCR为96.2%。这意味着近一半的患者在接受HLX43治疗后，肿瘤得到了明显的缩小，且超过90%的患者病情得到了有效控制。这样的疗效数据，与传统的化疗方案相比，具有显著的优势，为非鳞状NSCLC后线患者提供了更为有效的治疗选择。
对于那些多西他赛治疗失败的患者来说，他们往往陷入了治疗困境，因为多西他赛是肺癌后线治疗的常用药物之一，其治疗失败意味着患者可选择的治疗方案更加有限。HLX43在这部分难治人群中依然显示出了持续的疗效。接受过多西他赛治疗的三线及后线NSCLC患者中，ORR达30.0%，DCR为80%，这表明HLX43能够为这些患者带来新的治疗希望，延长他们的生存期，提高生活质量。
PD-L1阴性的患者也是肺癌治疗中的一大难题。以往的研究表明，PD-L1阴性患者对免疫治疗的响应率较低，而HLX43的出现改变了这一局面。在PD-L1阴性（TPS＜1%）的患者中，ORR为38.1%，DCR为85.7%，这充分说明HLX43的疗效不受PD-L1表达水平的限制，为PD-L1阴性的肺癌患者开辟了新的治疗途径。
独特机制
HLX43之所以能够在临床研究中展现出如此优异的疗效，与其独特的作用机制密不可分。它采用了宜联生物授权的TMALIN®技术平台，这一平台是其发挥强大抗癌功效的关键所在。TMALIN®技术平台的核心优势之一，在于其搭载的新型拓扑异构酶1抑制剂C24。C24在抗癌领域展现出了卓越的性能，其体外活性是常用毒素DXd的4-10倍，这意味着C24能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和分裂。C24的半衰期比DXd短，这使得它在体内能够更快地被清除，减少了毒素在体内的蓄积，从而降低了潜在的毒副作用。
HLX43采用的连接子在血浆中高度稳定，能够有效避免毒素在血液中提前释放，减少对正常组织的损伤。当药物到达肿瘤组织时，连接子会特异性裂解，使得C24能够在肿瘤组织中高效释放，实现"高肿瘤浓度、低血液毒性"的理想效果。这种精准的释放机制，大大提高了药物的疗效，同时也提高了治疗的安全性。
除了强大的毒素和稳定的连接子，HLX43中的PD-L1抗体HLX20也发挥着不可或缺的作用。更为重要的是，HLX20能够精准地引导整个药物分子至肿瘤微环境，使得搭载的C24毒素能够更准确地作用于肿瘤细胞。
HLX43实现了免疫治疗与化疗的双重机制协同作用。一方面，C24毒素能够直接杀伤肿瘤细胞，通过抑制拓扑异构酶1的活性，阻断DNA的复制和转录，从而导致肿瘤细胞凋亡。另一方面，HLX20激活的免疫细胞能够识别和杀伤肿瘤细胞，增强机体的抗肿瘤免疫功能。这种双引擎驱动的作用机制，使得HLX43在抗癌过程中能够发挥出更强大的威力，为肺癌患者带来了更有效的治疗选择。
安全性可控，为临床推广奠基
在药物研发过程中，安全性是至关重要的考量因素。HLX43在安全性方面的表现，为其后续的临床推广和应用奠定了坚实的基础。
从整体数据来看，HLX43的安全性总体可控。在治疗过程中，虽然会出现一些治疗相关不良事件（TRAEs），但大部分都在可接受的范围内。≥3级TRAEs主要集中在血液系统相关的不良反应，其中贫血的发生率为19.6%，白细胞计数减少为19.6%，中性粒细胞计数减少为16.1%，淋巴细胞计数减少为12.5%。这些血液学毒性虽然需要引起关注，但通过适当的监测和干预措施，是可以进行有效管理的。值得一提的是，血小板计数减少的发生率仅为3.6%，这在同类药物中是一个较为出色的表现，因为血小板减少可能会增加患者出血的风险，而较低的发生率意味着患者在治疗过程中的安全性更高。
免疫相关不良事件（irAE）也是免疫治疗药物常见的不良反应之一。在HLX43的临床试验中，12例（21.4%）患者报告了irAE。其中，8例（14.3%）患者出现免疫相关性肺病，不过多数为1-3级，这表明免疫相关不良事件的严重程度相对较低，且未出现不可控的信号。对于免疫相关性肺病等irAE，临床上已经有了较为成熟的监测和治疗方法，医生可以根据患者的具体情况及时采取相应的措施，以确保患者能够安全地接受治疗。
HLX43在安全性方面的良好表现，使得医生在临床应用时能够更加放心地为患者开具处方。对于患者来说，较低的不良反应发生率意味着更好的治疗体验和更高的生活质量。这不仅有助于提高患者对治疗的依从性，也为HLX43在肺癌及其他相关瘤种的治疗中赢得了更广阔的应用前景。随着后续临床研究的不断深入，相信HLX43的安全性数据将进一步完善，为其成为肺癌治疗的重要药物提供更有力的支持。
对标国际竞品
在全球PD-L1ADC赛道上，众多药企纷纷布局，竞争激烈。HLX43在这片竞争的海洋中脱颖而出，展现出了独特的优势和巨大的潜力。
辉瑞作为全球知名的药企，其PD-L1ADC新药SGN-PDL1C备受关注。然而，目前该药物的临床进展相对缓慢。相比之下，HLX43展现出了惊人的研发速度。从2023年底首次进入人体实验，仅仅用了一年半的时间，就成功推进到二期临床。这种快速的临床推进能力，不仅体现了复宏汉霖在研发上的高效执行力，也为患者争取到了更早使用新药的机会。
在疗效方面，HLX43更是展现出了卓越的优势。与百利天恒的BL-B01D1相比，BL-B01D1在一期临床中入组62例EGFR野生型NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌），ORR为30.6%，DCR为87.1%。而HLX43在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ORR高达46.7%，DCR达93.3%，在疗效上具有显著的提升。信达生物的IBI363对于EGFR野生型腺癌的ORR为24.0%，与HLX43相比，差距明显。艾伯维的ABBV-400治疗非鳞状EGFR野生型NSCLC的ORR为43.8%，DCR为85.5%，虽然也有不错的疗效，但HLX43在这一患者群体中的ORR更高，且DCR也更为出色。
在PD-L1阴性患者的治疗上，HLX43的优势更加突出。辉瑞的SGN-PDL1C在PD-L1阴性患者中的疗效并不理想，而HLX43在PD-L1阴性（TPS＜1%）的患者中，ORR为38.1%，DCR为85.7%，为这部分患者带来了新的希望。
HLX43凭借其快速的临床进展、优异的疗效数据以及对特殊患者群体的良好治疗效果，在全球PD-L1ADC赛道中展现出了强大的竞争力，有望成为该领域新的"标杆产品"，为肺癌及其他相关瘤种的治疗带来革命性的变化。
最后
HLX43的突破，不仅是复宏汉霖的技术胜利，更是中国创新药从"跟跑"到"并跑"甚至"领跑"的一个缩影。其在WCLC上提交的"成绩单"，让我们看到中国ADC技术平台与国际巨头同台竞技的底气。从肺癌起步，HLX43还在拓展结直肠癌、胃癌、鼻咽癌等多瘤种应用，未来有望成为一款真正的"全球化重磅炸弹"。而这背后，是中国药企在靶点选择、技术合作与临床开发策略上的日益成熟。HLX43的下一步，值得期待。
信息来源：2025年世界肺癌大会（WCLC）；复宏汉霖官网
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