2025 年 8 月 5 日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请获受理。这并非寻常的生物类似药跟进，而是一次颠覆性的技术跃迁。区别于传统生物发酵工艺，石药另辟蹊径采用全化学合成法，直击原研药纯度和储存痛点，以"更高纯度、更稳杂质、更简冷链"的硬核数据向百亿市场发起冲击。当诺和诺德与礼来双雄争霸之际，中国药企正以底层创新撕开竞争缺口，这场技术路线之争或将重塑国内减肥药市场格局。
一、化学合成，开辟技术新路径
石药集团此番申报上市的司美格鲁肽注射液，在技术路线上大胆创新，摒弃了常规的 DNA 重组技术，转而采用全化学合成法制备原料药。这种技术核心在于，不依赖生物体内的基因表达与蛋白质合成机制，而是像搭建精密的化学积木一样，从基础的化学原料出发，通过一系列精准的化学反应，逐步构建出司美格鲁肽复杂的分子结构 。
在这一过程中，先进的合成、纯化及表征技术发挥了关键作用。合成技术确保了分子构建的准确性与高效性；纯化技术则如同精细的滤网，将合成过程中产生的杂质最大限度地去除，使得制备出的原料纯度显著提升。与传统生物发酵制备的司美格鲁肽相比，化学合成法彻底规避了生物发酵过程中难以清除的宿主蛋白等免疫原性杂质，从源头上降低了药物引发免疫反应的风险。
从品质对标来看，石药集团对其化学合成的司美格鲁肽进行了严谨的杂质谱研究。结果表明，该产品的杂质水平不仅低于或等同于 DNA 重组技术制备的司美格鲁肽，在储存稳定性上更是表现卓越。在 2 - 8℃的长期储存条件下，化学合成的司美格鲁肽无新杂质生成，而生物药常面临的因储存条件导致的分子降解、杂质增加等问题，在这款产品上得到了有效解决，为药物的长期稳定供应和临床安全使用提供了有力保障。
二、临床验证
药物的临床前研究是其进入临床试验及最终上市的重要基石。石药集团针对化学合成的司美格鲁肽开展了一系列严谨的临床前验证实验，其中在食蟹猴模型中的研究成果令人瞩目 。研究数据表明，石药化学合成的司美格鲁肽在食蟹猴体内展现出与原研产品高度一致的代谢行为。从药物的吸收、分布、代谢到排泄过程，两者几乎遵循相同的路径和速率，这意味着石药产品能够以相似的方式在体内发挥药效 。
在减重效果方面，食蟹猴实验结果显示，给予石药司美格鲁肽的实验组体重下降趋势与使用原研司美格鲁肽的对照组基本相同。经过一段时间的药物干预，两组食蟹猴的体重均有显著降低，且降低幅度在统计学上无显著差异，充分证明了石药产品在减重功效上的可靠性 。
安全性评估同样是临床前研究的关键环节。实验过程中，密切监测食蟹猴的各项生理指标、行为表现以及组织病理变化。结果显示，石药化学合成司美格鲁肽在食蟹猴体内具有与原研产品一致的安全性，未引发明显的不良反应，无论是对重要脏器功能的影响，还是对整体生理状态的干扰，都处于可接受的安全范围内 。
免疫原性是衡量药物安全性和有效性的重要因素，尤其是对于蛋白质类药物。石药集团通过化学合成路径制备司美格鲁肽，在理论上具有降低免疫原性的优势，而实际研究结果也证实了这一点。在临床前研究中，该产品无全身过敏反应报告，在局部耐受性测试中表现优异，即使在多次给药或较高剂量给药的情况下，也未出现局部红肿、疼痛、硬结等不良反应，这为其临床应用的安全性提供了有力保障 。
基于良好的临床前研究结果，石药集团积极推进临床研究布局。目前，已同步开展针对肥胖适应症及 2 型糖尿病的多项临床研究。针对肥胖适应症的研究，旨在进一步验证产品在人体中的减重效果和安全性，探索最佳给药剂量和疗程，为肥胖患者提供更有效的治疗方案 。而针对 2 型糖尿病的临床研究，则聚焦于产品对血糖控制的有效性、对糖尿病相关并发症的预防和改善作用，以及与现有治疗方案相比的优势。这些临床研究的加速推进，为石药司美格鲁肽在双赛道上市奠定了坚实基础，有望在不久的将来为广大患者带来新的治疗选择 。
三、群雄逐鹿
在司美格鲁肽这片热门赛道上，众多国内药企纷纷布局，竞争态势激烈。九源基因的司美格鲁肽注射液为生物类似药，其上市申请进度领先，于 2024 年 4 月 2 日递交上市申请并获受理 ，适应症为成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。尽管在 2024 年年底其申报的两个大规格审批流程未能通过，但据公司透露，其余四个申报规格均为原研药在国内已获批剂量，注册流程仍在正常推进 。
丽珠医药同样聚焦司美格鲁肽生物类似药研发，2024 年 6 月完成申报生产工作。其 II 型糖尿病适应症已报产；减重适应症 III 期临床也已完成入组，研发及申报进展顺利进行中 。
齐鲁制药的司美格鲁肽生物类似药也已进入上市申请阶段，于 2024 年 9 月 15 日递交申请，在众多竞品中占据一定的市场先机，凭借自身在制药领域的技术积累与生产实力，有望在司美格鲁肽市场分得一杯羹 。
联邦生物在 2025 年 1 月 24 日提交上市申请，且在体重管理适应症研发上取得进展，其全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）于 2023 年 4 月 17 日获批司美格鲁肽体重管理适应症临床试验，是国内首家获得该生物类似药临床批件的企业，在司美格鲁肽的双适应症布局上走在前列 。
华东医药与派金生物合作开发司美格鲁肽注射液，糖尿病适应症已递交 pre - BLA 申请，并计划于 2025 年一季度递交 BLA 申请，体重管理适应症已完成三期临床首例入组 。通过合作模式，整合双方优势资源，加速产品研发与上市进程 。
除了上述已提交上市申请的企业，信达等其他生物药企也在积极布局，其司美格鲁肽生物类似药处于临床 III 期进行中，管线密集，不断积累临床数据，为后续上市做充分准备，蓄势待发，有望在未来的市场竞争中崭露头角 。
四、市场重构
国产司美格鲁肽的上市，无疑将给市场带来诸多积极影响。从用药可及性角度看，原研司美格鲁肽在全球市场需求旺盛，时常出现供应紧张局面 。国产产品的加入，将极大丰富市场供应，缓解用药紧缺状况，让更多有需求的患者能够及时获取药物 。
经济负担层面，原研药价格相对较高，对于许多患者而言是不小的经济压力 。国产司美格鲁肽凭借本土生产优势，在成本控制上具备更大空间，有望通过价格优势降低患者用药成本，提高药物的可负担性 。以其他国产仿制药上市后的市场表现为参考，国产司美格鲁肽上市后，市场价格有望出现一定程度下降，这将显著减轻患者的经济负担，使更多糖尿病和肥胖患者能够从中受益 。
从市场规模拓展来看，随着国产司美格鲁肽降低用药门槛，潜在的市场空间将被进一步挖掘。据相关机构预测，我国肥胖人口基数庞大，且呈增长趋势，糖尿病患者数量也居高不下 。国产司美格鲁肽上市后，凭借其价格和供应优势，有望吸引更多潜在患者，推动市场规模迅速扩张，潜在市场空间超百亿，为整个行业发展注入强大动力 。
石药集团的化学合成法虽具有创新性，但在大规模生产稳定性和成本控制方面面临挑战 。化学合成工艺通常较为复杂，从实验室研发到大规模工业化生产的转化过程中，如何确保工艺的稳定性和重复性是关键问题 。一旦生产过程中出现参数波动，可能导致产品质量不稳定，影响生产效率和产品上市进度 。
成本控制也是化学合成法面临的一大难题。化学合成需要使用大量的化学原料和精密的仪器设备，且合成步骤繁琐，这些因素都增加了生产成本 。相比之下，生物类似药采用生物发酵技术，在大规模生产的成本效益上具有一定优势 。石药集团需要不断优化化学合成工艺，降低原料消耗和生产成本，才能在市场竞争中站稳脚跟 。
在适应症拓展方面，各企业也展开了激烈竞争 。除了糖尿病与减肥这两个核心战场外，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管获益等潜在新适应症成为下一轮竞争高地 。NASH 患者群体庞大，且目前有效治疗药物有限，司美格鲁肽若能在该领域取得突破，将开辟新的市场空间 。心血管疾病与糖尿病、肥胖密切相关，司美格鲁肽在心血管获益方面的研究进展，也将影响其在心血管疾病预防和治疗领域的应用前景 。各企业纷纷加大在这些潜在适应症领域的研发投入，抢先布局临床试验，争取在新适应症市场中占据领先地位 。
参考出处：
1.国家药品监督管理局药品审评中心官网
2.石药集团公司官网
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