2025年8月，制药巨头拜耳与临床阶段生物公司Kumquat Biosciences达成重磅合作，以全球独家许可模式共同开发KRAS G12D抑制剂。这一合作聚焦胰腺癌、结直肠癌和肺癌三大难治癌种。
Kumquat将获总计13亿美元的款项，包括首付款、里程碑付款及销售分成。KRAS突变中，G12D是最常见且致癌性最强的亚型，却长期缺乏有效疗法。此次合作，无疑为无数患者带来新希望。
一、攻坚藏在25%癌症里的"硬骨头"靶点
KRAS基因堪称癌症"靶点之王"，自从被发现以来，始终是肿瘤研究的焦点。作为RAS基因家族中最常见的突变类型，KRAS突变占人类癌症近25%，在胰腺癌中占比97%，结直肠癌中44%，肺癌中有31%[2]。
几十年来，KRAS G12D始终是"不可成药"的硬骨头。其一，直接抑制可能影响正常细胞，KRAS与NRAS、HRAS高度同源，易引发高毒性；其二，KRAS蛋白表面无传统药物结合的"口袋"，难合成靶向化合物；其三，它与鸟嘌呤核苷二磷酸（GDP）、鸟嘌呤核苷三磷酸（GTP）结合力极强，细胞内二者浓度极高，抑制剂难竞争；其四，对药物选择性要求极高，需精准抑制突变型而不影响正常型。
直到近年，共价抑制剂研究突破才带来转机。2021年安进Lumakras获批，打破KRAS"不可成药"魔咒，目前全球已有4款KRAS G12C抑制剂上市（安进的Lumakras、BMS/Mirati的Adagrasib、信达生物/劲方生物的氟泽雷塞、正大天晴/益方生物的格索雷塞），但针对G12D的抑制剂仍一片空白。拜耳与Kumquat的合作，正是瞄准了这一巨大的未满足医疗需求。
二、Kumquat的技术积淀与拜耳的战略野心
此次合作的背后，是拜耳和Kumquat双方各自的优势互补。Kumquat虽成立于2019年，却有着"明星团队"加持：由刘异博士和任平达博士两位华裔企业家创办，二人曾联合创立多家生物医药公司，还共事于诺华研究基金会基因组学研究院（GNF），在KRAS领域深耕超十多年。
更关键的是，Kumquat的科学顾问团队实力雄厚。美国国家科学院院士Kevan M. Shokat教授于2013年在Nature发表研究，发现KRAS突变体的隐藏结合位点，为KRAS靶向药物开发奠定基础。依托这一技术积淀，Kumquat推出了多款KRAS相关候选分子。
图注：Kumquat的RAS相关管线（来源：Kumquat官网）
此前，Kumquat已展现出强大的合作实力。2021年与礼来达成合作，获7000万美元首付款及最高20亿美元潜在里程碑付款；2024年与武田合作，获1.3亿美元近期付款及12亿美元潜在付款。此次与拜耳合作，Kumquat负责Ia期试验，保留美国损益分担谈判选择权，再次印证其早期研发能力获巨头认可。
对于拜耳而言，这是其肿瘤战略的关键一步。2024年拜耳全球营收466亿欧元，处方药业务达181.31亿欧元，但抗凝血明星产品利伐沙班因专利到期，2024年销售额下滑。为此，拜耳将2025视为"关键转折点"，计划将肿瘤领域作为重点突破方向，并计划推出多款产品。
结语
拜耳与Kumquat的合作，不仅是一次商业联手，更是精准肿瘤治疗领域的重要突破。随着KRAS G12D抑制剂进入临床阶段，长期被"癌王"困扰的胰腺癌患者，终于有望摆脱除了化疗别无选择的困境。
而这一合作也点燃了KRAS G12D赛道的热情。国内恒瑞医药的HRS-4642已进入II期临床，劲方医药、君实生物等企业也纷纷布局；国际上，阿斯利康此前已以最高4.19亿美元拿下祐森健恒的KRAS G12D候选药。
未来，随着更多药企的入局，或许用不了多久，这一"不可成药"靶点将被彻底攻克，为全球癌症患者带来改写生命的希望。而拜耳与Kumquat的这次合作，也将成为MNC与Biotech协同创新的经典案例，为制药行业的合作模式提供新参考。
参考来源：
1. 聚焦精准肿瘤治疗，拜耳与Kumquat Biosciences达成全球独家许可与合作, 2025年08月13日, 拜耳中国官方微信号
2. Cox, Adrienne D., et al. "Drugging the undruggable RAS: Mission possible?." Nature reviews Drug discovery 13.11 (2014): 828-851.
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