最近半个月来，国内GLP-1领域迎来两个新成员。8月15日，四环医药的司美格鲁肽注射液，向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请，并成功获得受理。10天前，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请，也已获得受理。
算上这两家，国内已有7家药企申报司美格鲁生物类似药上市申请：九源基因、丽珠集团、华东医药、齐鲁制药、联邦制药。在研管线方面，还有超10家药企布局司美格鲁生物类似药，以及"数不清"的GLP-1产品。
在GLP-1赛道日渐白热化的当下，药企们开始瞄准下一个目标：Amylin（胰淀素）。那么，与GLP-1相比，Amylin有什么优势，目前研发进展如何？
Amylin：更友好的减重靶点？
Amylin是一种由胰腺β细胞分泌的神经内分泌肽激素，与胰岛素协同作用，通过激活大脑饱腹感通路抑制食欲，同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌等，具有多重减重机制。
已有多项临床研究表明，与GLP-1相比，Amylin类药物在减重过程中能显著提升肌肉保留率，减少肌肉流失，实现"减脂少减肌"的效果，同时胃肠道耐受性更好。更重要的，Amylin和GLP-1诱导的体重减轻，机制不同，两者叠加能起到"1+1>2"的效果。
种种优势摆在面前，Amylin自然受到各大减重药企青睐。2025年以来，已发生多笔BD交易：3月3日，艾伯维以以3.5亿美元预付款、总价22亿美元，从丹麦Gubra公司引进一款潜在BIC长效Amylin类似物GUB014295，标志着艾伯维正式进军减肥市场。
目前，GUB014295 正处于I期临床试验阶段。在该药单次递增剂量（SAD）I期临床试验中，GUB014295 耐受性良好，具有良好的药代动力学特征，半衰期达 11 天，有望支持每2周给药一次；单剂量使用即可实现剂量依赖性的体重减轻，高剂量组（3.5 - 6.0 毫克）平均体重减轻约 3%。
同样在3月，罗氏以53亿美元引进Zealand Pharma的Amylin类似物Petrelintide，该药可作为单药治疗以及与罗氏的GLP-1R/GIPR激动剂CT-388形成固定剂量组合。Petrelintide目前处于II期临床开发阶段，现有临床数据表明，其有潜力成为FIC胰淀素单药治疗。
资本的涌入，反映了Amylin疗法已被越来越多的药企认可，并视为GLP-1之外的潜力靶点。
Amylin类似物研发进展
2005年，全球首个Amylin类似物普兰林肽获批上市，用于I型和II型糖尿病的治疗。作为第一代人工胰淀素，普兰林肽的上市具有重要意义。不过它的血浆半衰期只有30-50分钟，每天需要皮下三次注射，
针对普兰林肽的不足，药企们开始研发新一代Amylin类似物，其中GLP-1双雄--诺和诺德、礼来入局较早。
诺和诺德的cagrilintide(卡格列肽)是一种Amylin类似物，诺和诺德将其与司美格鲁肽一起开发成复方制剂CagriSema。临床数据显示，CagriSema治疗68周后，减掉约23%的体重，虽高出司美格鲁肽单药治疗7%，但未达资本市场更高预期。
为此，诺和诺德开发了双重激动剂amycretin，这是一种具有GLP-1和胰淀素受体双重激动作用的单一分子，其初步临床研究显示出强大的减肥潜力，60mg/周治疗36周，实现体重降低24.3%。诺和诺德目前正在积极推进amycretin皮下注射与口服剂型的III期减重临床试验。
礼来的Eloralintide（LY3841136）是一款选择性长效AMYR（胰淀素受体）激动剂。在2025ADA会议上，礼来公布了Eloralintide的I期临床进展。研究显示，肥胖或超重患者接受Eloralintide与替尔泊肽（GLP-1R/GIPR激动剂）联合治疗12周后，体重降幅最高达11.3%，接近当前GLP-1单药疗效水平，并将恶心发生率降至8%，展现出优异的胃肠道耐受性。
纳斯达克上市公司Metsera的核心产品MET-233i是一款超长效胰淀素类似物。今年6月，公司公布了MET-233i的I期临床试验数据。在 80 名超重或肥胖受试者中，结果显示，每周服用 1.2 mg MET-233i，连续治疗 5 周的受试者，在第 36 天观察到平均体重减轻高达 8.4% （平均减去安慰剂）。个体反应最高可达 10.2%。目前，Metsera 正在迅速推进 MET-233i 作为单药疗法以及与 MET-097i （GLP-1受体激动剂）联合使用的研发。
在国内，博瑞医药的胰淀素类似物BG1812是研发进展最快的。临床前数据显示，BG1812在饮食诱导的肥胖大鼠模型中展现出强效减重效果，且与BG0504（GLP-1/GIP激动剂）联用时，减重协同作用显著。目前博瑞医药已在中美同步申请临床试验。
Amylin的适应症拓展
除了降糖和减重外，已有研究显示，Amylin在骨代谢、神经疾病领域等均有帮助。丹麦一家生物技术公司KeyBioscience开发了一款胰淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）KBP-336，拟开发治疗代谢性骨关节炎，该药被设计为每周注射一次。也有动物研究表明Amylin可抑制酒精渴求和减缓神经退行性疾病进程等。
随着GLP-1产品日渐饱和，以及司美格鲁肽在减重领域的局限性等，Amylin类似物将成为减重领域下一个必争之地。未来，Amylin类似物的开发将在口服、长效、多靶点等方面发力。目前该赛道竞争格局良好，国内企业有弯道超车机会。
主要参考资料：
1.Metsera announces positive Phase 1 date of first-in-class once-monthly Amylin Candidate MET-233i.
2.Discovery of BGM1812, a Novel Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist for Obesity Treatment.
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